Резюме
Остеоартрит (ОА) – одна из наиболее важных медико-социальных проблем в связи с неуклонно растущими показателями заболеваемости и нетрудоспособности. Решающее значение имеют профилактика, воздействие на факторы риска и лечение ОА на самых ранних этапах.
Цель исследования ИСКРА – оценка эффективности препарата Алфлутоп у пациентов с ОА различных локализаций и/или болью в нижней части спины (БНЧС) при наличии или отсутствии коморбидных заболеваний.
Материал и методы. Отобрано 11 136 пациентов с ОА определенных локализаций в возрасте 50–72 лет. Длительность исследования составила от 20 до 31 дня, число визитов – 2 (В1 и В2). Алфлутоп назначался по 1 мл внутримышечно (в/м) ежедневно №20 или по 2 мл в/м через день №10.
Эффективность терапии определяли по времени наступления клинического эффекта (снижение боли, по мнению пациента), динамике интенсивности боли в анализируемом суставе при движении и/или БНЧС по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), оценке качества жизни по опроснику EQ-5D и общего состояния здоровья пациентом (ОСЗП) по ВАШ. Изучали приверженность лечению, потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП), удовлетворенность лечением (на основе ВАШ). Учитывали также наличие сопутствующих заболеваний.
Результаты и обсуждение. При ОА суставов кистей (n=2776) позитивный эффект терапии, по мнению пациентов, был зафиксирован в 98,6% случаев. На фоне одного курса терапии отмечены значимое уменьшение боли по ВАШ при движении в кистях, улучшение ОСЗП и качества жизни по EQ-5D. Выявлено быстрое развитие обезболивающего эффекта – в среднем на 9-е сутки после начала терапии. При ОА тазобедренного сустава – ТБС (n=6666) зарегистрированы уменьшение боли (<40 мм) в 83,3% случаев, улучшение ОСЗП и качества жизни у большинства пациентов, снижение потребности в приеме НПВП до 64,9%.
При генерализованной форме ОА (n=1694) значимое клиническое улучшение достигнуто у 97,1% пациентов. Уменьшение боли 50% по сравнению с исходным уровнем было выявлено почти в 65% наблюдений.
С меньшим эффектом проводимой терапии при ОА суставов кистей и ТБС ассоциировались пожилой возраст, более тяжелые рентгенологические проявления ОА, низкие показатели качества жизни и комплаентности, сопутствующая патология. При ОА суставов кистей также играли роль высокие значения боли и худшие показатели ОСЗП по ВАШ. При ОА ТБС менее успешный результат чаще отмечался у женщин, при ОА кистей – у мужчин.
При генерализованной форме ОА меньшая удовлетворенность лечением боли ассоциировалась с возрастом, женским полом, высоким индексом массы тела, длительным анамнезом ОА, продвинутыми рентгенологическими стадиями, худшими показателями качества жизни и комплаентности, коморбидностью.
Заключение. Результаты применения Алфлутопа при ОА ТБС, суставов кистей и генерализованной форме свидетельствуют о целесообразности его широкого использования в реальной клинической практике. Учет и коррекция факторов, ассоциирующихся с менее выраженным анальгетическим действием препарата, позволят улучшить эффективность терапии ОА.
Материалы и методы исследования
Остеоартрит (ОА) – одна из наиболее важных медико-социальных проблем, что обусловлено неуклонно растущими показателями заболеваемости и нетрудоспособности. Со-гласно данным исследования глобального бремени болезней (Global Burden of Disease, GBD) [1], с 1990 по 2019 г. распространенность ОА в мире увеличилась на 113,25% – с 247,51 млн до 527,81 млн человек. Чрезвычайно важно, что в этом исследовании показан рост распространенности не только ОА коленных суставов (КС), но и ОА других локализаций (рис. 1). Так, предполагаемые годовые изменения (Estimated annual percentage changes, EAPCs) для ОА КС со-ставили 0,32% (95% доверительный интервал, ДИ 0,29–0,34), ОА тазобедренных суставов (ТБС) – 0,28% (95% ДИ 0,26–0,31), ОА других локализаций – 0,18% (95% ДИ 0,18–0,19). В частности, в Австралии за последние 30 лет распространенность ОА ТБС выросла на 171%, ОА КС – на 126%, ОА суставов кистей – на 110% и других локализаций – на 130% [2]. По данным другого исследования, выполненного под эгидой GBD, заболеваемость ОА суставов кистей с 1990 по 2019 г. увеличилась на 82% (с 371 млн до 676 млн) [3].
ОА – одно из наиболее дорогостоящих заболеваний, что связано с его высокой распространенностью, инвалидизацией пациентов и повышением риска летальности. Так, в 2020 г. в Lancet была опубликована статья, демонстрирующая увеличение с 1990 по 2019 г. на 114,5% такого показателя, как число лет, прожитых с инвалидностью (years lived with disability, YLDs). [4, 5]. По данным I.N. Ackerman и соавт. [2], YLDs при ОА составляет 313 лет на 100 тыс. населения, что значимо выше, чем при ишемической болезни сердца (ИБС) – 47 лет или сахарном диабете (СД) 2-го типа – 284 года. Поэтому решающее значение для общественного здравоохранения большинства стран, в том числе Российской Федерации, имеют профилактика, воздействие на факторы риска и лечение ОА на самых ранних этапах. Вместе с тем предикторы развития ОА [6] и доказательная база медикаментозных и немедикаментозных методов терапии могут существенно различаться в зависимости от локализации процесса, что необходимо учитывать при ведении таких пациентов [7, 8].
В большинстве систематических обзоров, метаанализов, клинических исследований и наблюдательных работ изучались преимущественно эффективность и/или безопасность раз-личных лекарственных препаратов, нефармакологических методов при ОА КС, значимо реже – при ОА других локализаций и практически не проводилось исследований при генерализованной форме заболевания, которая диагностируется в 5–25% случаев [9].
Обширная доказательная база эффективности симптоматических средств замедленного действия (Symptomatic Slow Acting Drugs for Osteoarthritis, SYSADOA), которые являются основой терапии ОА и оказывают комплексное симптоматическое, противовоспалительное и структурно-модифицирующее действие, имеется в основном тоже при ОА КС. В связи с этим для практического здравоохранения представляют интерес работы, подтверждающие клинические эффекты этой группы препаратов при других локализациях ОА.
Представляем результаты крупномасштабного много-центрового проспективного обсервационного исследования, которое проводилось с ноября 2021 г. по декабрь 2022 г. в 163 клинических центрах (58 городов) практически во всех федеральных округах Российской Федерации.
Цель исследования ИСКРА (Исследование: назначение лекарственного препарата Алфлутоп, раствор для инъекций, при остеоартрите в условиях реальной клинической практики) – оценка эффективности препарата Алфлутоп у пациентов с ОА различных локализаций и/или болью в нижней части спины (БНЧС) при наличии или отсутствии коморбидных заболеваний.
Материал и методы. Всего в исследование включено 22 525 пациентов в возрасте 50–72 лет, из них отобрано 2776 лиц с ОА суставов кистей, 6666 с ОА ТБС и 1694 с гене- рализованной формой ОА. Длительность исследования со-ставила от 20 до 31 дня, число визитов – 2: визит 1 (В1) – начало терапии, визит 2 (В2) – в течение 10 дней после завершения курса лечения. Алфлутоп назначался по 1 мл внутримышечно (в/м) ежедневно №20 или по 2 мл в/м через день №10.
Эффективность терапии определяли по времени наступления клинического эффекта (снижение боли, по мнению пациента), динамике интенсивности боли в анализируемом суставе при движении и/или БНЧС по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), оценке качества жизни по опроснику EQ-5D и общего состояния здоровья (ОСЗП) по ВАШ. Дополнительно изучали приверженность лечению, потребность в не-стероидных противовоспалительных препаратах (НПВП), удовлетворенность лечением (на основе ВАШ).
Критерии включения в исследование: мужчины и женщины с достоверным диагнозом ОА КС, и/или ТБС, и/или суставов кистей, согласно критериям АСR (American College Rheuma-tology), и/или БНЧС; ОА любой рентгенологической стадии по Kellgren–Lawrence (K–L); пациенты, соблюдавшие указания врача и подписавшие информированное согласие. У больных учитывались следующие сопутствующие заболевания: артериальная гипертензия (АГ), ИБС (стенокардия напряжения, функциональный класс, ФК 1–2), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) Ia–Ib стадии (I–II ФК по
NYHA), СД 2-го типа, компенсированный углеводный обмен, метаболический синдром (МС), установленный в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов 2009 г. [10]. Критерии невключения: повышенная чувствительность/ал-лергические реакции к компонентам препарата; одновременное участие в клинических испытаниях других лекарственных средств; неудовлетворительное общее состояние или другие причины, по которым пациенту будет трудно совершать визиты в исследовательский центр; отсутствие письменного согласия на участие в исследовании; тяжелые, декомпенсированные или нестабильные соматические заболевания (любые болезни или состояния, которые угрожают жизни больного или ухудшают прогноз основного заболевания, а также делают невозможным проведение клинического исследования).
В первом сообщении нами были представлены данные об эффективности терапии препаратом Алфлутоп в общей популяции пациентов с ОА. В настоящей статье мы проанализировали клиническую эффективность препарата при ОА суставов кистей, ТБС и генерализованной форме заболевания (вовлечение в патологический процесс трех и более групп суставов). Клиническая характеристика больных представлена в табл. 1.
Как видно из данных табл. 1, пациенты с генерализованным ОА по сравнению с пациентами с локальной формой заболевания были старше, имели большие ИМТ, длительность заболевания и интенсивность боли по ВАШ. У них чаще вы-являлись продвинутые рентгенологические стадии заболевания, коморбидные состояния и необходимость в приеме НПВП.
Для статистической обработки данных применяли программное обеспечение Statistica 12.0 (StatSoft Inc., США). Выполняли анализ на нормальность распределения переменных с помощью тестов Колмогорова–Смирнова, Шапи-ро–Уилка и частотный анализ. Использовали методы описательной статистики с вычислением минимальных, максимальных и средних значений переменных, стандартных отклонений, медианы и интерквартильного интервала (Ме [25-й; 75-й перцентили]), а также параметрические (t-тест Стьюдента) и непараметрические (тест Вилкоксона, 2) критерии. Для анализа отношений вероятностей в группах рассчитывали относительный риск (ОР) и 95% ДИ. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты исследования
Эффективность препарата при ОА суставов кистей. Со-гласно полученным результатам, на фоне одного курса препарата Алфлутоп отмечались значимое снижение интенсив-ности боли (В1 – 52 [33; 70] и В2 – 14 [2; 30] мм; р<0,0001; рис. 2), улучшение качества жизни по EQ-5D (В1 – 0,59 [0,52; 0,76] и В2 – 0,88 [0,78; 1] балла; р<0,0001; рис. 3) и ОСЗП (В1 – 60 [40; 73] и В2 – 83 [70; 95] мм; р<0,0001; рис. 4).
Соответственно, медиана снижения интенсивности боли (по ВАШ) составила 62,3% и ОСЗП (по ВАШ) – 28,6%. Хороший ответ на терапию (уменьшение боли на >50%; n=2674) получен у 73,5% больных; снижение боли по ВАШ <40 мм – у 87,6%.
Полученные результаты подтверждают значимое симптоматическое действие препарата: уже на 9-й [5; 10] день терапии пациенты отметили анальгетический эффект. Медиана оценки удовлетворенности лечением составила 90 [70; 100] мм, позитивный эффект терапии, по мнению пациентов, зафиксирован в 98,6% случаев. Выраженное улучшение, ко-торое наблюдалось у большинства пациентов, привело к снижению потребности в НПВП: в начале терапии их полу-чали 53,6% больных, в конце лечения – 49,8% (ОР 1,08 [1,02; 1,14]; p=0,01). Обращает на себя внимание высокая приверженность лечению (97,4±9,97%), которая в 95,3% случаев была >80%.
Дополнительно мы провели сравнительный анализ двух групп пациентов. В 1-ю группу включены больные с хорошим эффектом терапии (уменьшение боли >50%; n=1968);
во 2-ю – пациенты с менее значимым ответом на лечение (n=706). Пациенты 2-й группы были старше, имели большие длительность заболевания, интенсивность боли в кистях, худшие показатели по EQ-5D и ОСЗП (табл. 2). У них чаще диагностировались III и IV рентгенологические стадии ОА, АГ (ОР 1,48; 95% ДИ 1,33–1,65; p<0,0001), ИБС (ОР 1,19; 95% ДИ 1,02–1,14; p<0,0001), ХСН (ОР 2,03; 95% ДИ 1,65–2,5; p<0,0001) и МС (ОР 1,2; 95% ДИ 1,01–1,42; p=0,04). В группе не ответивших на терапию преобладали пациенты мужского пола (p=0,004), у которых комплаентность составляла <80% (ОР 2,4; 95% ДИ 1,7–3,4; p<0,0001).
Таким образом, полученные результаты демонстрируют значительное уменьшение интенсивности боли, улучшение качества жизни и ОСЗП у большинства пациентов с ОА су-ставов кистей, получивших один курс лечения. Подавляющее число участников исследования отметили эффект препарата. Менее значимый ответ на терапию ассоциировался с мужским полом, возрастом, длительностью ОА, III и IV рентгенологическими стадиями, выраженностью боли, ОСЗП, качеством жизни и наличием сопутствующих заболеваний, низкой комплаентностью.
Эффективность препарата при ОА ТБС. На фоне терапии у большинства пациентов с ОА ТБС существенно улучшилось состояние: медиана интенсивности боли уменьшилась на 57,1% [33,3; 75] – c 60 [41; 70] до 20 [10; 40] мм (рис. 5); ОСЗП – на 40% [14,3; 100] – c 50 [30; 65] до 80 [60; 90] мм (рис. 6). Более половины пациентов (63,6%) имели хороший ответ на терапию – снижение боли при движении ≥50% по сравнению с исходным уровнем. Высоко оценили результаты терапии 97% больных, оценка удовлетворенности лечением составила 80 [60; 90] мм, начало наступления эффекта – 9 [6; 10] дней. Боль в ТБС <40 мм зарегистрирована в 83,3% случаев. Качество жизни (EQ-5D) также значительно улучшилось: с 0,52 [0,06; 0,69] до 0,8 [0,69; 1,0] балла (рис. 7). Отмечено снижение потребности в НПВП с 67,9 до 64,9% (ОР 1,09; 95 ДИ 1,04–1,15; p<0,0001). Важно также указать, что большое число пациентов соблюдали рекомендации врача, в среднем комплаентность
составила 96,34±11,7%. При этом приверженность лечению >80% наблюдалась у 93,2% больных.
Возраст, женский пол, большая длительность заболевания, худшие значения по EQ-5D, III и IV рентгенологические стадии (ОР 1,19; 95% ДИ 1,02–1,14; p<0,0001), наличие ИБС (ОР 1,43; 95% ДИ 1,33–1,55; p<0,0001), ХСН (ОР 1,61; 95% ДИ 1,42–1,83; p<0,0001) и ожирение (ОР 1,09; 95% ДИ 1,01–1,18; p<0,0001), а также более низкая комплаентность (ОР 1,82; 95% ДИ 1,52–2,18; p<0,0001) ассоциировались с менее значимым ответом на терапию (снижение боли <50%) Алфлутопом при ОА ТБС (n=6442; табл. 3). Значимых различий по другим параметрам не отмечено.
Данные результаты подтверждают, что препарат отличается хорошей эффективностью не только при ОА КС, суставов кистей, но и при поражении ТБС. Использование Алфлутопа существенно уменьшает боль, улучшает качество жизни и
ОСЗП, снижает потребность в НПВП. Менее значимое уменьшение боли наблюдалось у пациентов более старшего возраста, женского пола, менее приверженных терапии, с III и IV рентгенологическими стадиями ОА, худшим качеством жизни, ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС и ХСН).
Эффективность препарата при генерализованной форме ОА. Особый интерес вызывают данные об эффективности препарата при генерализованной форме ОА. На фоне терапии у пациентов отмечалось статистически значимое снижение интенсивности боли по ВАШ (рис. 8). Так, если исходно медиана уровня боли составляла 70 [55; 80] мм, то на момент В2 – 25 [10; 40] мм (р<0,0001), улучшение – 57,1 [33,3; 75] %.
Выраженная положительная динамика зарегистрирована по EQ-5D (рис. 9) и ОСЗП (рис. 10): соответственно 0,52 [-0,02; 0,59] и 0,76 [0,62; 1,0] балла (р<0,0001); 50 [30; 60] и 80 [60; 90] мм (р<0,0001). На фоне значимого клинического эффекта отмечено снижение потребности в НПВП: в дебюте терапии их принимали 79,9% пациентов, а в конце лечения – 68,3% (ОР 1,17; 95% ДИ 1,12–1,22; p<0,0001). Данные наблюдательного исследования подтверждают высокую приверженность лечению, которая составила 96,7±11,5%, только в 5,9% случаев комплаентность была <80%. Причины отказа пациентов от лечения не оценивались.
Эффект терапии отмечен у подавляющего большинства пациентов с генерализованной формой ОА – 97,1%, оценка удовлетворенности лечением составила 80 [69; 90] мм, начало наступления эффекта – 9-й [6; 11] день. Если в начале исследования умеренная или интенсивная боль (>40 мм по ВАШ) наблюдалась у 89,7% больных, то к его завершению – только у 22,5% (р<0,0001). Уменьшение боли ≥50% по сравнению с исходным уровнем зарегистрировано в 64,5% случаев.
Больные, у которых не достигнут такой симптоматический эффект (2-я группа) были старше, дольше страдали ОА, имели больший ИМТ и худшие показатели по EQ-5D (табл. 4). У них чаще диагностировались III и IV рентгенологические стадии (оценивался наиболее болезненный сустав; ОР 1,32; 95% ДИ 1,19–1,48; p<0,0001), ИБС (ОР 1,21; 95% ДИ 1,07–1,37; p=0,003), ХСН (ОР 1,61; 95% ДИ 1,33–1,95; p<0,0001) и ожирение (ОР 1,4; 95% ДИ 1,23–1,58; p<0,0001). Следует учесть, что пациенты этой группы были менее привержены
лечению (ОР 2,3; 95% ДИ 1,56–3,38; p<0,0001), среди них преобладали лица женского пола (ОР 1,08; 95% ДИ 1,02–1,16; p=0,02).
Таким образом, результаты исследования продемонстрировали значительный клинический эффект препарата Алфлутоп и при генерализованной форме заболевания. Большинство пациентов были удовлетворены лечением на фоне одного курса терапии: отмечено значимое снижение интенсивности боли, а также улучшение ОСЗП и качества жизни. Женский пол, возраст, высокий ИМТ, большая длительность заболевания, меньшая приверженность терапии, худшее качество жизни, III и IV рентгенологические стадии ОА, наличие сопутствующих заболеваний (ожирение, ИБС, ХСН) ассоциировались <50% уменьшением боли на фоне терапии.
Обсуждение. Алфлутоп в течение почти трех десятилетий активно применяется при лечении ОА как в России, так и в других странах. Препарат производится на территории Ев-росоюза по стандартам надлежащей производственной прак-тики. За минувшие годы были опубликованы результаты более 40 работ, преимущественно рандомизированных кли-нических исследований, выполненных на хорошем методическом уровне (контрольные группы, длительные наблюдения, использование современных подходов оценки результатов лечения, инструментальных и лабораторных методов и пр.). В частности, в обзоре А.Е. Каратеева [11] были про-анализированы 37 клинических исследований (n=3676), в которых доказано статистически значимое уменьшение боли по ВАШ или индексу WOMAC в среднем на 43,1% (с 25 до 58,6%) уже после первого курса лечения Алфлутопом. Во всех работах отмечены его высокая безопасность, от-сутствие серьезных неблагоприятных явлений, в том числе при многолетнем использовании и наличии сопутствующих заболеваний [11–13]. Проводились также слепые плацебо-контролируемые рандомизированные исследования, под-твердившие не только анальгетический и противовоспали-тельный, но и структурно-модифицирующий эффект пре- парата при ОА КС [14, 15].
Вместе с тем, несмотря на обширную доказательную базу (только в Elibrary размещено 146 ссылок на статьи, в которых в аннотации или ключевых словах указан Алфлутоп), сегодня имеются единичные сведения об эффективности этого пре-парата при поражении ТБС и/или мелких суставов кистей – большинство представленных работ выполнено у пациентов с ОА КС и/или неспецифической болью в спине. Первое упоминание об использование Алфлутопа при ОА ТБС и/или узелковой форме заболевания относится к 2004 г.: в 12-месячном исследовании Г.В. Лукиной и соавт. [16] изучалась эффективность применения разных схем препарата при ОА различных локализаций. В 1-ю группу (n=15) были включены пациенты преимущественно с узелковой формой ОА и/или ОА ТБС, которые получили два курса лечения (в/м введение по 1 мл в день в течение 3 нед), во
2-ю и 3-ю (n=30) – пациенты с ОА КС, которым назначалось комбинированное внутрисуставное и в/м введение. Авторы отметили существенное и значимое снижение интенсивности боли и улучшение функции в анализируемых суставах во всех группах. В частности, в 1-й группе после первого курса терапии положительный эффект наблюдался в 80% случаях, после второго – в 78%.
В недавно опубликованной работе Л.В. Васильевой и соавт. [17] оценивались эффективность и безопасность препарата Алфлутоп у 130 женщин с достоверным диагнозом ОА суставов кистей по критериям ACR с наличием узелков Гебердена. Больные были распределены в две группы: в 1-й (n=66) назначали один курс препарата Алфлутоп по 2,0 мл в/м через день №10; во 2-й (n=64) – диацереин перорально и НПВП в/м. Применение Алфлутопа характеризовалось более выраженным анальгетическим действием по сравнению с группой сравнения: наблюдалось уменьшение боли при пальпации с 62,5 [60,3; 64,7] до 32,9 [30,1; 34,8] мм (p<0,0010) и с 64,1 [61,4; 66,7] до 49,8 [48,4; 51,2] мм (p>0,05) соответственно. Кроме того, только в 1-й группе отмечалось значимое уменьшение времени утренней скованности (p<0,01). Учи-тывая полученные данные, авторы рекомендовали применение биоактивного концентрата из мелких морских рыб в терапии узелковой формы ОА.
Вместе с тем имеющиеся данные исследований Алфлутопа при поражении суставов кистей неоднозначны, что не поз-воляет в полной мере судить о его эффективности. Именно поэтому так важно было оценить результаты терапии Алфлутопом при ОА суставов кистей в масштабном наблюда-тельном многоцентровом исследовании.
В нашей работе при изучении 2776 больных ОА данной локализации позитивный эффект терапии, по мнению пациентов, был зафиксирован в 98,6% случаев. При этом на фоне одного курса терапии отмечено не только значимое уменьшение боли по ВАШ при движении в кистях, улучшение ОСЗП, но и высокие показатели качества жизни по опроснику EQ-5D. Важно указать также на быстрое развитие обезболивающего эффекта – в среднем на 9-е сутки после начала терапии.
Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что мужской пол, пожилой возраст, длительный анамнез ОА, III и IV рентгенологические стадии, интенсивная боль, худшие показатели по оценкам ОСЗП и EQ-5D, наличие сопутствующих заболеваний (АГ, ИБС, ХСН и МС) и более низкая комплаентность могут стать факторами, препятствующими достижению значимого ответа на терапию, что необходимо учитывать при ведении этих пациентов.
Подтверждением эффективности Алфлутопа при ОА ТБС являются результаты работы М.И. Удовики [18]. В этом исследовании оценивались эффективность и безопасность 10 в/м инъекций препарата по 2,0 мл через день у пациентов с ОА КС (n=28) и ТБС (n=18). Было продемонстрировано, что у этих пациентов один курс терапии обеспечивает снижение боли по ВАШ и улучшение индекса Лекена (p=0,0001). Также отмечено значимое сокращение потребности в НПВП, что отражает анальгетический эффект препарата.
В нашем масштабном наблюдательном исследовании был выявлен хороший терапевтический потенциал Алфлутопа и при ОА ТБС (n=6666): зарегистрировано существенное снижение боли, улучшение ОСЗП и качества жизни у большинства пациентов. Менее выраженный клинический ответ (снижение боли ≤50%) ассоциировался с более старшим возрастом, наличием III–IV рентгенологической стадии заболевания, худшим качеством жизни, наличием ожирения, ИБС и ХСН, женским полом и низкой комплаентностью.
Таким образом, пожилой возраст, более тяжелые рент-генологические проявления ОА, низкие показатели качества жизни и комплаентности, сопутствующая патология определяли меньший эффект проводимой терапии при ОА суставов кистей и ТБС. Помимо этого, при ОА суставов кистей играли роль высокие значения боли и худшие показатели ОСЗП по ВАШ. Выявлены и гендерные различия: при ОА ТБС менее успешный результат чаще наблюдался у женщин, при ОА кистей – у мужчин. Полученные данные представляют несомненный интерес для практикующих врачей, так как влияние на модифицируемые факторы сможет повысить эффективность терапии ОА этих локализаций.
Несомненный интерес вызывают работы, в которых изучалась эффективность Алфлутопа при генерализованной форме заболевания, когда в патологический процесс вовлекается несколько групп суставов и у пациентов имеются выраженные функциональные ограничения [19]. В частности, в Северо-Стаффордширском проекте по ОА (North Staffordshire OA Project, n=18 474) было продемонстрировано, что при увеличении количества пораженных суставов повышается риск инвалидизации больных [20].
Несмотря на широкое распространение генерализованного ОА, он остается недостаточно изученным. Не решены вопросы терминологии этой формы ОА. Для его обозначения в зарубежной литературе в качестве синонимов часто используются такие термины, как «генерализованный», «полиартикулярный», «множественный», «многосуставной» и др. Так, в руководстве OARSI (Osteoarthritis Research Society International) 2019 г. представлены рекомендации по лечению
«полиартикулярного» варианта ОА [8]. T.R. Gullo и соавт. [19], которые проанализировали в базе данных MEDLINE статьи с 2012 по 2017 г., посвященные вопросам терминологии, установили, что наиболее часто употребляемым термином в зарубежной литературе был «множественный» ОА суставов. Нет и общепринятой дефиниции данной формы заболевания. В настоящее время в литературе можно встретить как минимум шесть определений, позволяющих идентифицировать генерализованный ОА, причем все они существенно отличаются друг от друга по характеристике локализации процесса и количеству пораженных суставов [19]. Одни авторы считают, что об этой форме болезни можно говорить при поражении 2 суставов, другие – 3, третьи – 5. Причем нет строгих требований к подсчету: речь идет о суммарном количестве пораженных суставов или о группах суставов.
Таким образом, разработка общепринятых критериев, позволяющих идентифицировать генерализованную форму ОА, является необходимым условием для дальнейшего улучшения его диагностики и лечения.
В нашей работе генерализованная форма ОА диагностировалась при вовлечении в патологический процесс ≥3 групп суставов. Учитывались следующие локализации: КС, ТБС, позвоночник, кисти (запястно-пястный сустав I пальца, дистальные и проксимальные межфаланговые су-ставы). Данная форма заболевания регистрировалась в 7,7% случаев (n=1694) и характеризовалась, в отличие от локального ОА, более тяжелыми клиническими и рентгенологическими проявлениями. Важно подчеркнуть, что генерализованный ОА ассоциировался с возрастом пациентов и количеством сопутствующих заболеваний.
Согласно полученным данным, Алфлутоп оказался эф-фективным при генерализованной форме ОА – значимое клиническое улучшение отмечено у 97,1% пациентов. Уменьшение боли ≥50% по сравнению с исходным было выявлено почти в 65% наблюдений, что свидетельствует о выраженном клиническом эффекте препарата при этой форме заболевания. Меньшая удовлетворенность лечением боли была связана с возрастом, женским полом, высоким ИМТ, длительным анамнезом ОА, продвинутыми рентгенологическими стадиями, худшими показателями качества жизни и комплаентности, коморбидностью, что необходимо учитывать при ведении таких пациентов.
